Przez region prowadzą międzynarodowe i krajowe szlaki drogowe: z Brukseli, Berlina i Warszawy do Mińska i Moskwy (droga A2–E30); z Warszawy do Lwowa, Odessy i Kijowa (17–E372), która na odcinku z Warszawy do Lublina stanowi drogę ekspresową oddaną do użytku (58 km) lub w realizacji (33 km); przecinająca region z północy na południe droga nr 19 oraz biegnąca na jego południu droga nr 74.
Podróż samochodem z Warszawy do Lublina trwa obecnie 2 godz. 15 minut. W 2016 roku oddano 10-kilometrową, zachodnią obwodnicę Lublina, co stanowiło kolejny etap udrożnienia ruchu samochodowego w stolicy województwa
